1725. gads – pie jezuītu klostera atvērta klasisko zinātņu skola
1859. gads – uzcelta jauna draudzes skola pie baznīcas
1877. gadā – uzcelta pagasta skola
1918. gadā – agrākās pagastskolas telpās darbu sāk 6 – klasīgā pamatskola
1921. gadā – pamatskolu pārceļ uz Šēnbergas muižas ēku (Korfa medību pili).
1940. gadā – pagastskolā ieviesta 7 klašu apmācība.
1941. –1944.gadam – vācu okupācijas laikā ir 6 klašu apmācība,
1944. gadā – skolā atjaunota septiņgadīgā pamatskola
1952. gadā – Skaistkalnē darbu uzsāk vidusskola
70. - gados skolēni gūst labus sasniegumus sporta un tūrisma sacensībās, skolā darbojas estrādes ansamblis.
80. – gados ražošanas brigāžu konkursā iegūtas godalgotas vietas republikā (1987. gadā – 1. vieta).
1989. gadā – 12. klases Žetonu vakarā zālē atkal plīvo sarkanbaltsarkanais karogs.
1999. gada maijā tapa Skaistkalnes vidusskolas himna “Dziesma skolai” ar Ievas Banes vārdiem un komponista Ingmara Zemzara mūziku. 
2000. gads- skolas jaunā karoga gads. Karoga meta autore- Zinta Riže. 
2009. gads-kļūstam par moderno tehnoloģiju skolu.
2010. gads-skolā ieviesta ģeotermālā apkure.
2011. gads-topam par radošās domāšanas pilotskolu.
2019. gada 23. augustā skolā viesojas Valsts prezidents Egils Levits 

Skolas direktori

1918. g. Par skolotāju pagastvalde ievēl Jāni Alfrēdu Dūmiņu.

1941. –1944. g. Skolas pārzinis Jānis Dūmiņš

1944. g.-1952.g. Direktore Alīda Traumane.

1952. g.-1965.g. Direktors Pēteris Zundāns.

1965. –1975.g. Direktore Ārija Podžuka.

1975. – 2005. g. Direktors Mārtiņš Osis.

2005.g. Direktore Svetlana Vāverniece.